生物軟組織（如血管、皮膚、角膜、韌帶、心肌等）具有非線性彈性、粘彈性、各向異性和生長(zhǎng)重塑等復(fù)雜力學(xué)特性，其力學(xué)性能的準(zhǔn)確表征對(duì)于理解生理病理機(jī)制、開發(fā)組織工程材料以及指導(dǎo)臨床診療具有重要意義。原位測(cè)試技術(shù)能夠在接近生理狀態(tài)的環(huán)境下獲取組織在體或離體但保持天然構(gòu)型的力學(xué)響應(yīng)，避免了傳統(tǒng)離體測(cè)試中因組織結(jié)構(gòu)破壞、水分喪失、預(yù)加載荷改變等因素帶來(lái)的誤差。本文系統(tǒng)綜述了生物軟組織力學(xué)性能原位測(cè)試技術(shù)的發(fā)展現(xiàn)狀，重點(diǎn)介紹了基于光學(xué)相干彈性成像、磁共振彈性成像、超聲彈性成像、數(shù)字圖像相關(guān)以及微尺度力學(xué)探針等原位測(cè)試方法的原理、特點(diǎn)及應(yīng)用范圍，分析了各類方法在空間分辨率、時(shí)間分辨率、穿透深度、應(yīng)力/應(yīng)變測(cè)量精度等方面的技術(shù)瓶頸，并探討了多模態(tài)融合、活體動(dòng)態(tài)測(cè)試及本構(gòu)模型反演等未來(lái)發(fā)展方向。

生物軟組織是一類由細(xì)胞外基質(zhì)（主要為膠原纖維、彈性纖維和蛋白聚糖）和嵌入其中的功能細(xì)胞組成的復(fù)合材料。它們?cè)诓煌項(xiàng)l件下承受著復(fù)雜的力學(xué)載荷，如血管壁受脈動(dòng)血壓作用、心肌經(jīng)歷周期性收縮舒張、皮膚承受拉伸和剪切、角膜維持特定曲率以保障光學(xué)功能。組織的力學(xué)性能（如彈性模量、剪切模量、泊松比、粘性系數(shù)、松弛時(shí)間等）不僅決定了其宏觀形變行為，還通過(guò)力學(xué)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制調(diào)控細(xì)胞增殖、分化、凋亡及基質(zhì)重塑等生物學(xué)過(guò)程。

傳統(tǒng)力學(xué)測(cè)試方法，如單軸拉伸、壓縮、壓痕、扭轉(zhuǎn)等，通常需要將組織從體內(nèi)取出并進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化試樣制備。然而，離體過(guò)程會(huì)引發(fā)一系列問(wèn)題：組織失去血液灌注和生理溫度、肌肉主動(dòng)張力消失、細(xì)胞外基質(zhì)因切割而斷裂、水分蒸發(fā)導(dǎo)致滲透壓改變等。這些變化使得離體測(cè)試結(jié)果難以真實(shí)反映組織的在體力學(xué)行為。以血管為例，離體血管平滑肌失去自主張力，其周向應(yīng)力-應(yīng)變曲線與在體狀態(tài)存在顯著差異。

原位測(cè)試(in-situ testing)是指在接近原生環(huán)境（包括解剖位置、邊界約束、血液/體液灌注、溫度、濕度及生理載荷）下對(duì)組織力學(xué)性能進(jìn)行直接測(cè)量的技術(shù)體系。根據(jù)測(cè)試對(duì)象是否存活，可分為活體原位測(cè)試和離體但保持天然構(gòu)型的測(cè)試；根據(jù)加載與測(cè)量的耦合方式，可分為外部激勵(lì)-內(nèi)部成像耦合型和微探針直接接觸型。近年來(lái)，隨著高分辨率醫(yī)學(xué)影像、先進(jìn)光學(xué)技術(shù)、微機(jī)電系統(tǒng)以及計(jì)算力學(xué)反演方法的快速發(fā)展，生物軟組織原位力學(xué)測(cè)試已從定性評(píng)估走向定量表征，成為生物力學(xué)領(lǐng)域的前沿?zé)狳c(diǎn)。

本文旨在系統(tǒng)梳理當(dāng)前主流的生物軟組織原位力學(xué)測(cè)試技術(shù)，分析其原理、優(yōu)勢(shì)、局限及典型應(yīng)用，并展望未來(lái)發(fā)展方向，以期為相關(guān)領(lǐng)域的研究人員提供參考。

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2 主要原位測(cè)試技術(shù)原理與進(jìn)展

2.1 光學(xué)相干彈性成像（OCE）

光學(xué)相干斷層掃描（OCT）基于低相干干涉原理，可實(shí)現(xiàn)對(duì)生物組織表層（深度1–2 mm）微米級(jí)分辨率的斷層成像。光學(xué)相干彈性成像（Optical Coherence Elastography, OCE）在此基礎(chǔ)之上引入力學(xué)激勵(lì)（聲輻射力、噴氣脈沖、壓電振動(dòng)或主動(dòng)壓頭）并追蹤組織內(nèi)散射粒子的位移場(chǎng)，進(jìn)而通過(guò)彈性波速或應(yīng)變反演局部彈性模量。

OCE的核心優(yōu)勢(shì)在于超高空間分辨率（數(shù)微米至十余微米），使其能夠分辨角膜各層（上皮層、前彈力層、基質(zhì)層、后彈力層、內(nèi)皮層）以及動(dòng)脈壁中的內(nèi)膜-中膜-外膜結(jié)構(gòu)。在角膜原位測(cè)試中，OCE結(jié)合非接觸噴氣激勵(lì)已成為評(píng)估圓錐角膜、屈光術(shù)后角膜生物力學(xué)性能變化的有效工具。近年來(lái)，相位敏感OCE（PhS-OCE）通過(guò)對(duì)相鄰A-scan間相位差的精確計(jì)算，可檢測(cè)亞納米級(jí)的組織位移，顯著提高了應(yīng)變測(cè)量的靈敏度。

然而，OCE的穿透深度受限于OCT系統(tǒng)（約1–2 mm），主要適用于眼組織、皮膚、淺表血管及軟骨等表層軟組織。此外，定量反演彈性模量需已知密度和泊松比，且不同激勵(lì)方式對(duì)應(yīng)的波速-模量解析模型（Rayleigh波、Lamb波、剪切波）存在模型依賴性誤差。

2.2 磁共振彈性成像（MRE）

磁共振彈性成像（Magnetic Resonance Elastography, MRE）將外部機(jī)械振動(dòng)（通常20–200 Hz）與相位對(duì)比MRI序列相結(jié)合，通過(guò)測(cè)量組織內(nèi)剪切波的傳播波長(zhǎng)來(lái)重建剪切模量分布。其穿透深度不受限（與常規(guī)MRI一致），能夠?qū)崿F(xiàn)全器官尺度的三維力學(xué)性能制圖。

MRE在肝纖維化分期中的臨床應(yīng)用最為成熟。肝纖維化早期，肝臟剪切模量從健康狀態(tài)的約2 kPa逐漸升高至晚期肝硬化時(shí)的6–8 kPa甚至更高，MRE可無(wú)創(chuàng)地在體評(píng)估纖維化程度，已取代部分肝穿刺活檢。此外，MRE也用于腦組織（評(píng)估老年癡呆、多發(fā)性硬化中的微觀結(jié)構(gòu)變化）、骨骼?。y(cè)量主動(dòng)/被動(dòng)收縮狀態(tài)下的各向異性模量）以及心?。ㄐ栊碾婇T控解決運(yùn)動(dòng)偽影）。

MRE的主要局限性包括：空間分辨率相對(duì)較低（典型體素尺寸1–2 mm），難以分辨毫米級(jí)以下的微結(jié)構(gòu)；設(shè)備成本高、檢查時(shí)間長(zhǎng)（約15–30分鐘）；振動(dòng)頻率較低，對(duì)于高模量組織（如骨、鈣化組織）波長(zhǎng)過(guò)長(zhǎng)導(dǎo)致無(wú)法有效成像；反演算法假設(shè)各向同性線彈性，不適用于大變形或強(qiáng)各向異性軟組織。

2.3 超聲彈性成像（USE）

超聲彈性成像（Ultrasound Elastography, USE）通過(guò)超聲探頭施加準(zhǔn)靜態(tài)壓縮（應(yīng)變彈性成像）或追蹤剪切波傳播（剪切波彈性成像）來(lái)獲得組織硬度信息。相比MRE，USE具有實(shí)時(shí)成像（數(shù)十幀/秒）、設(shè)備便攜、成本較低等優(yōu)點(diǎn)，在臨床得到廣泛應(yīng)用。

剪切波彈性成像（SWE）通過(guò)聲輻射力在組織局部產(chǎn)生剪切波，然后以超高幀率超聲成像（>2000幀/秒）捕捉波前傳播過(guò)程，計(jì)算剪切波速度并轉(zhuǎn)換為楊氏模量。該技術(shù)已在甲狀腺結(jié)節(jié)、乳腺腫瘤、前列腺癌及肌骨系統(tǒng)疾病診斷中展現(xiàn)出重要價(jià)值。對(duì)于心血管系統(tǒng)，基于血管內(nèi)超聲（IVUS）的彈性成像可原位評(píng)估動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的局部應(yīng)變分布，識(shí)別易損斑塊。

USE的穿透深度優(yōu)于OCE（可達(dá)數(shù)厘米至十余厘米），但低于MRE；空間分辨率受超聲波波長(zhǎng)限制（數(shù)百微米量級(jí)），介于OCE和MRE之間。主要挑戰(zhàn)包括：操作者依賴性（尤其是手持探頭時(shí)的壓力影響）；肥胖患者或含氣臟器（如肺、腸道）成像質(zhì)量下降；聲輻射力激勵(lì)存在安全性閾值（熱指數(shù)和機(jī)械指數(shù)需控制）。

2.4 數(shù)字圖像相關(guān)（DIC）結(jié)合力學(xué)加載

數(shù)字圖像相關(guān)（Digital Image Correlation, DIC）是一種光學(xué)全場(chǎng)應(yīng)變測(cè)量技術(shù)，通過(guò)在組織表面噴涂散斑或利用天然紋理，追蹤變形前后圖像子區(qū)的相關(guān)性獲得位移和應(yīng)變場(chǎng)。在生物軟組織原位測(cè)試中，DIC通常與局部壓痕、負(fù)壓吸引或可控拉伸加載裝置結(jié)合使用。

例如，在角膜原位生物力學(xué)測(cè)試中，通過(guò)可控氣路施加負(fù)壓使角膜產(chǎn)生向前凸起變形，同步DIC相機(jī)記錄表面三維形貌和全場(chǎng)應(yīng)變分布，結(jié)合有限元逆分析可反演角膜各區(qū)域的非線性彈性參數(shù)。皮膚和肌腱的DIC原位測(cè)試則常采用微型夾具施加局部拉伸或扭轉(zhuǎn)。DIC技術(shù)可直接獲得全場(chǎng)應(yīng)變，無(wú)需掃描，時(shí)間分辨率高（可達(dá)千赫茲級(jí)），且易于與多種加載裝置集成。

該方法的局限性在于：需要可見光通路，不適用于深層組織；表面散斑可能干擾生理狀態(tài)（如影響角膜光學(xué)透明度）；DIC僅測(cè)量表面應(yīng)變，無(wú)法獲得內(nèi)部三維應(yīng)變場(chǎng)；離體應(yīng)用場(chǎng)景居多，真正的活體原位測(cè)試受限于運(yùn)動(dòng)偽影和視線遮擋。

2.5 微尺度力學(xué)探針（MIP）與顯微壓痕

對(duì)于毫米級(jí)乃至微米尺度的生物軟組織（如胚胎組織、細(xì)胞層片、微小血管或神經(jīng)束），宏觀彈性成像方法分辨率不足。微尺度力學(xué)探針（Micro-scale Indentation Probe, MIP）基于原子力顯微鏡（AFM）或定制MEMS力傳感器，以微米級(jí)壓頭對(duì)組織表面進(jìn)行局部壓入測(cè)試，同時(shí)結(jié)合光學(xué)或電子顯微成像定位。

該技術(shù)可在原位（如培養(yǎng)皿中的活體組織塊或微小動(dòng)物模型）獲得局部的力-位移曲線，通過(guò)赫茲接觸模型提取彈性模量。例如，對(duì)非洲爪蟾胚胎神經(jīng)管閉合過(guò)程的原位壓痕測(cè)試揭示了組織硬度在形態(tài)發(fā)生過(guò)程中的時(shí)空變化規(guī)律；對(duì)離體但保持血供的微血管進(jìn)行探針測(cè)試可區(qū)分內(nèi)皮層與基底膜的力學(xué)貢獻(xiàn)。

MIP的優(yōu)勢(shì)在于高的力（pN–μN(yùn)級(jí)）和位移（nm級(jí)）分辨率，可直接測(cè)量微小軟組織。但其穿透深度極小（僅壓頭接觸區(qū)域），且模型假設(shè)各向同性半無(wú)限體，對(duì)于薄膜狀或纖維狀組織需謹(jǐn)慎解釋結(jié)果。同時(shí)，點(diǎn)測(cè)量模式難以獲得全場(chǎng)分布信息。

2.6 多模態(tài)與混合原位測(cè)試系統(tǒng)

單一技術(shù)難以同時(shí)滿足高分辨率、深穿透、全場(chǎng)測(cè)量及多力學(xué)參數(shù)獲取的需求。近年來(lái)，多模態(tài)原位測(cè)試系統(tǒng)成為重要發(fā)展方向。典型組合包括：

- OCE與超聲SWE結(jié)合：淺表層用OCE獲得微米級(jí)分辨率的彈性分布，深層用SWE補(bǔ)充毫米級(jí)彈性信息。

- MRI與DIC協(xié)同：MRI提供全器官三維變形場(chǎng)，DIC提供表面高精度應(yīng)變作為邊界約束條件。

- 顯微壓痕與OCT集成：OCT實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)壓痕過(guò)程內(nèi)部結(jié)構(gòu)變化，使力學(xué)測(cè)量與微觀結(jié)構(gòu)變形相關(guān)聯(lián)。

- MRE與有限元逆問(wèn)題求解：利用MRE測(cè)量的位移場(chǎng)作為輸入，通過(guò)求解非線性逆問(wèn)題獲得各向異性、粘彈性本構(gòu)參數(shù)。

這些混合系統(tǒng)對(duì)硬件集成、時(shí)序同步以及多物理場(chǎng)耦合計(jì)算提出了更高要求，但為全面刻畫軟組織力學(xué)行為提供了更有力的工具。

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3 關(guān)鍵技術(shù)瓶頸

盡管原位測(cè)試技術(shù)已取得顯著進(jìn)展，但在實(shí)際應(yīng)用中仍面臨若干共性挑戰(zhàn)：

(1) 本構(gòu)模型的復(fù)雜性

生物軟組織表現(xiàn)出非線性、粘彈性、各向異性、主動(dòng)收縮（如肌肉、血管平滑?。┮约吧L(zhǎng)-重塑耦合等復(fù)雜行為。大多數(shù)彈性成像方法仍基于線彈性假設(shè)或簡(jiǎn)化模型（如各向同性、小變形、無(wú)頻率依賴），導(dǎo)致反演參數(shù)偏離生理實(shí)際。例如，MRE測(cè)得的剪切模量隨振動(dòng)頻率升高而增加（即“頻散"現(xiàn)象），但常規(guī)MRE僅用一個(gè)固定頻率的模量值描述，丟失了粘性信息。

(2) 邊界條件的不確定性

在體組織受到周圍骨骼、韌帶、其他器官以及體腔壓力的復(fù)雜約束。原位測(cè)試中，測(cè)量結(jié)果對(duì)邊界條件的敏感性高。以心肌MRE為例，心臟被胸腔、肺和膈肌包圍，呼吸和心跳帶來(lái)的動(dòng)態(tài)邊界變化難以精確建模，使得絕對(duì)模量值在個(gè)體間存在較大離散。

(3) 活體動(dòng)態(tài)測(cè)試的挑戰(zhàn)

生理運(yùn)動(dòng)（心跳、呼吸、血流脈動(dòng)、肌肉顫動(dòng)）產(chǎn)生的時(shí)間依賴性變形會(huì)與外加力學(xué)激勵(lì)疊加，造成位移場(chǎng)解耦困難。心電門控、呼吸門控以及圖像后處理運(yùn)動(dòng)校正技術(shù)雖能部分緩解，但會(huì)降低時(shí)間分辨率并增加掃描時(shí)長(zhǎng)。對(duì)于非周期性運(yùn)動(dòng)（如腸蠕動(dòng)、膀胱充盈），現(xiàn)有技術(shù)尚難以有效處理。

(4) 標(biāo)準(zhǔn)化與驗(yàn)證缺失

不同實(shí)驗(yàn)室、不同廠商的設(shè)備在激勵(lì)方式、成像參數(shù)、反演算法上存在顯著差異，導(dǎo)致模量值無(wú)法直接對(duì)比。目前尚缺乏適用于軟組織原位測(cè)試的標(biāo)準(zhǔn)化仿體（phantom）和驗(yàn)證協(xié)議。例如，同一組織用OCE和MRE測(cè)得的模量差異可達(dá)數(shù)倍，這種差異既源于組織的頻率依賴性，也源于不同反演模型的系統(tǒng)誤差。

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4 未來(lái)發(fā)展方向

(1) 本構(gòu)模型驅(qū)動(dòng)的多參數(shù)反演

從單一模量走向多參數(shù)本構(gòu)表征是必然趨勢(shì)。結(jié)合粘彈性模型（如標(biāo)準(zhǔn)線性固體、冪律松弛）、超彈性模型（如Ogden、Holzapfel-Gasser-Ogden）的各向異性擴(kuò)展，以及非線性逆問(wèn)題求解算法（如基于貝葉斯推斷或物理信息神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)PINNs），有望從原位位移場(chǎng)中同時(shí)反演非線性系數(shù)、各向異性比和松弛時(shí)間譜。

(2) 高通量、動(dòng)態(tài)四維原位測(cè)試

“四維"即在三維空間的基礎(chǔ)上增加時(shí)間維。利用快速成像技術(shù)（如壓縮感知加速M(fèi)RE、超快超聲平面波）實(shí)現(xiàn)對(duì)軟組織力學(xué)性能的毫秒級(jí)動(dòng)態(tài)采集，捕捉載荷作用下的瞬時(shí)響應(yīng)、應(yīng)力松弛及蠕變?nèi)^(guò)程。這對(duì)于研究沖擊損傷、步態(tài)周期中肌腱韌帶的動(dòng)態(tài)行為以及心肌快速收縮期力學(xué)變化尤為關(guān)鍵。

(3) 力學(xué)-生理-代謝多模態(tài)原位耦合

組織的力學(xué)性能與生理功能（如血流灌注、氧合水平、溫度、pH值）及代謝活動(dòng)密切相關(guān)。將力學(xué)測(cè)試與功能性近紅外光譜（fNIRS）、拉曼光譜、熒光成像或多參數(shù)傳感陣列集成，可在同一測(cè)試過(guò)程中建立力學(xué)性能與生理生化狀態(tài)的關(guān)聯(lián)，為疾病機(jī)制研究和療效評(píng)估提供全景式信息。

(4) 微型化、可植入式原位傳感

對(duì)于長(zhǎng)期、連續(xù)的活體原位力學(xué)監(jiān)測(cè)（如術(shù)后組織愈合過(guò)程、移植物重塑動(dòng)態(tài)），傳統(tǒng)成像式方法難以實(shí)現(xiàn)高頻次、長(zhǎng)時(shí)程測(cè)量?；谌嵝噪娮?、無(wú)線傳輸和微納加工技術(shù)的可植入式應(yīng)變/壓力傳感器正快速發(fā)展。將微型力學(xué)傳感單元貼附于組織表面或縫合于關(guān)鍵部位，可在清醒自由活動(dòng)動(dòng)物模型中連續(xù)數(shù)月記錄局部力學(xué)環(huán)境變化。

(5) 機(jī)器學(xué)習(xí)加速反演與自動(dòng)化分析

深度學(xué)習(xí)可用于：從噪聲位移場(chǎng)中快速重建彈性模量分布（替代迭代逆問(wèn)題求解）；將不同模態(tài)（OCT、MRI、超聲）測(cè)得的模量映射到統(tǒng)一的本構(gòu)參數(shù)空間；自動(dòng)分割組織邊界、識(shí)別運(yùn)動(dòng)偽影以及預(yù)測(cè)測(cè)量不確定度。發(fā)展可泛化的大規(guī)模訓(xùn)練數(shù)據(jù)集是這一方向的瓶頸所在。

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5 結(jié)語(yǔ)

生物軟組織力學(xué)性能的原位測(cè)試正從離體、靜態(tài)、單參數(shù)、低分辨率向活體、動(dòng)態(tài)、多參數(shù)、多模態(tài)融合的方向深刻轉(zhuǎn)變。光學(xué)相干彈性成像、磁共振彈性成像、超聲彈性成像、數(shù)字圖像相關(guān)以及微尺度探針等技術(shù)各有其優(yōu)勢(shì)應(yīng)用場(chǎng)景，亦存在穿透深度、分辨率、模型假設(shè)及標(biāo)準(zhǔn)化等方面的局限。未來(lái)突破的關(guān)鍵在于：發(fā)展能夠描述軟組織復(fù)雜本構(gòu)行為的物理模型，構(gòu)建高時(shí)空分辨的多模態(tài)原位測(cè)試系統(tǒng)，建立標(biāo)準(zhǔn)化驗(yàn)證體系，以及借助機(jī)器學(xué)習(xí)實(shí)現(xiàn)高效精準(zhǔn)的參數(shù)反演。這些進(jìn)步將深化我們對(duì)組織發(fā)育、衰老、損傷修復(fù)及疾病進(jìn)展中力學(xué)作用機(jī)制的理解，并為個(gè)性化診療、組織工程構(gòu)建和手術(shù)方案優(yōu)化提供堅(jiān)實(shí)的力學(xué)依據(jù)。